宝鼎元年(266)正月，孙皓派遣大鸿胪张俨、五官中郎将丁忠吊唁晋文帝。等到回国时，张俨病死于途中。丁忠劝说孙皓：“北方防守作战的器械不完备，可袭击取得弋阳。”孙皓征询群臣意见，镇西大将军陆凯说：“军队不得已才使用，况且三国鼎立以来，互相侵战攻伐，没有一年安定。如今强敌新近吞并巴蜀，获得两个国土的实力，而他们遣使求亲，打算停止征战劳役，切不可以为对方是求援于我国。如今敌人势力正处在强大的时期，而想侥幸取胜，看不出有什么好处。”车骑将军刘纂说：“天生五才，谁能去掉兵战之事？欺诈争雄，历来如此！如果对方有空可钻，岂可轻易放弃？应当派出间谍，前往探视对方真情。”孙皓心中同意刘纂的意见，考虑到蜀国刚被北方平定，故此没有作出军事行动，然而最终还是自己放弃了出兵的打算。八月，到处传言找到大鼎，于是更改年号，大赦全国。孙皓任命陆凯为左丞相，常侍万。。为右丞相。冬十月，永安山贼施但等聚集数千人，将孙皓的庶弟永安侯孙谦劫持出乌程，取走孙和陵墓上的乐器和曲柄伞盖。到达建业时，其人众已达万余人。丁固、诸葛靓在牛屯截击他们，双方大战，施但等失败逃走。丁、诸等救出孙谦，孙谦自杀。东吴分析会稽郡一部为东阳郡，分析吴郡、丹杨郡另增设吴兴郡。又以零陵郡北部为邵陵郡。十二月，孙皓又将国都迁至建业，以卫将军滕牧留守武昌。

宝鼎二年(267)春，大赦全国。右丞相万彧前往上游镇守巴丘。夏六月，修建显明宫，冬十二月，孙皓移居显明宫。当年，分析豫章、庐陵、长沙三郡另置安成郡。

宝鼎三年(268)春二月，孙皓用左右御史大夫丁固、孟仁为司徒和司空。秋九月，孙皓出兵东关，丁奉前至合肥。当年，孙皓派遣交州刺史刘俊、前部督修则等入晋境袭击交阝止，被晋将毛炅等击败，刘俊等都战死，兵士溃散退还合浦。

建衡元年(269)春正月，孙皓册立儿子孙瑾为太子，又封了淮阳王、东平王。冬十月，更改年号，大赦全国。十一月，左丞相陆凯去世。孙皓派遣监军虞汜、威南将军薛王羽、苍梧太守陶璜由荆州出发，监军李勖、督军徐存从建安出发取海路，都到合浦攻击交阝止。

建衡二年(270)春，万彧回到建业。李勖因建安通海路不畅，杀了作前导的将令冯斐，领兵返回。三月，天火烧毁一万多户人家，死者七百人。夏四月，左大司马施绩去世。殿中列将何定说：“少府李勖枉杀冯斐，擅自撤军退还。”李勖、徐存等及他们的家属全被处死。秋九月，何定领兵五千人逆水至夏口狩猎。都督孙秀投奔晋国。当年大赦全国。建衡三年(271)春正月底，孙皓率领大队人马从华里出发，孙皓的母亲及他的王妃姬妾全都同行，东观令华核等据理力争，于是返回。当年，虞汜、陶璜攻破交阝止，抓获斩杀晋国所设置的守将，九真、日南都为吴国收还。孙皓大赦全国，分析交阝止郡另置新昌郡。吴国诸将攻破扶严，设置武平郡，以武昌都督范慎为太尉。右大司马丁奉、司空孟仁去世。西苑传说有凤凰栖息，于是更改来年年号。

凤凰元年(272)秋八月，征召西陵都督步阐。步阐不回应，据守西陵城投降晋国。孙皓派乐乡都督陆抗围攻步阐，步阐的军队全部投降。步阐及其同谋者几十人都被诛夷三族。大赦全国。当年右丞相万。。因受到孙皓谴责而忧郁病死，其子弟被迁徙庐陵。何定奸邪污秽的事迹败露被上报，处斩刑。孙皓认为何定的罪恶很像张布，于是追改何定的名字为何布。

凤凰二年(273)春三月，孙皓用陆抗为大司马。司徒丁固去世。秋九月，孙皓改封淮阳王为鲁王，东平王为齐王，又封陈留王、章陵王等九王，共计十一王，每位王授兵士三千。大赦全国。孙皓爱妾有时派人到集市上去抢夺百姓财物，司市中郎将陈声，素来是孙皓宠幸的臣子，他倚仗孙皓对他的宠幸，将抢夺者绳之以法。孙皓爱妾就此事向孙皓诉说，孙皓大怒，借其他事情把锯子烧红割断陈声的头，将他的尸体丢到四望山下。当年，太尉范慎去世。