旦与邻境的人因仇杀而死，缅甸便乘机吞并了孟养。不久，缅甸宣慰新加斯又被木邦宣慰所杀。此时思伦发已死，他的儿子思行发袭承职位，不久也死了。思伦发的次子思任发承袭了麓川宣慰的官职。他比他的父兄更加狡猾，朝廷所征收的差役金银，他不按时缴纳，朝廷还优加宽待他。碰上缅甸宣慰被人所杀时，思任发便乘机侵犯缅甸，想全部收复思氏家族原有的故地，于是举兵侵扰边境，侵略孟定府和湾甸等州，对当地人民进行烧杀掠夺。南甸的知州刀贡罕也上奏，说麓川侵夺了他所管辖的罗卜思庄等二百七十八个村子。在这种情况下，沐晟上奏说：“思任发几年来连续侵夺了孟定、南甸、干崖、腾冲、潞江、金齿等地的土地，擅自任命头目刀珍罕、土官早亨等人，让他们帮助他施行侵略，其背叛朝廷的形象已经颇为显著。近来他又去侵略金齿，气势很猖獗。我们已派遣各卫所的骑兵和步兵到金齿去守卫。请求调遣大军前去进剿讨伐他们。”皇帝命令挑选将领，朝廷大臣推举右都督方政、都督佥事张荣前往云南，协同当地镇守官右都督沐昂率兵讨伐。思任发正向朝廷修贡，希望以此来缓和朝廷的大军，沐晟居然相信了他，没有率大军渡江。思任发便派遣一万多人夺取潞江，沿着江造船三百艘，想攻取云龙，又将甸顺、江东等处的残余守军全部杀死。皇帝因贼人的势力一天比一天大，责怪沐晟玩弄贼寇养成祸患。此时方政也到军中报到，想出战，沐晟不同意。方政造船想把军队渡过去，沐晟又不答应。方政对此不胜愤慨，便独自率领自己的部队与贼军将领缅简接战，攻破贼人的旧大寨。贼人逃奔到景罕，指挥唐请又将贼人打败。他们又追击贼人到达高黎共山下，共斩杀贼人三千多。于是他们乘胜追击，在上江逼住了思任发。上江，是贼军驻扎的重地。方政长途攻战，疲惫不堪，向沐晟求援。沐晟对方政不听自己的节制而擅自渡江作战很愤怒，不派兵支援方政。时间一长，又只派少量军队前往，并且这少量援军到夹象石时又不前进了。方政他们追击贼人到达空泥，才知道沐晟不来救援。贼人用象战冲击官军，官军被歼灭，方政战死。沐晟听到失败的消息后，请求朝廷再增添军队。皇帝派遣使者前来责备沐晟为何不进兵援救方政，同时又征调湖广的官军三万一千五百人、贵州的官军一万人、四川的官军八千五百人，由吴亮、马翔统领，到达云南，听从沐晟的节制，并敕令沐晟预先筹备粮食。沐晟对自己的罪过很害怕，不久便暴死了。

此时，思任发便益发骄横，进犯景东，剽掠孟定，杀死了大侯知州刀奉汉等一千多人，攻破孟赖等寨子，孟琏长官司等地都向他投降了。这样，思任发便派人向朝廷进贡，献上大象、马、金银器皿等，又致书给云南的总兵官，说“：开始是潞江安抚司的线旧法邀我替他报仇，后来线旧法诬告我入侵他的辖地，致使朝廷大军压境，使我惶恐无地。现今我想派使者到朝廷谢罪，请求您替我奏报朝廷。”皇帝降敕答应赦免思任发的罪行。这时，刑部侍郎何文渊上疏，请求朝廷停止在麓川用兵，皇帝将该疏章交朝廷大臣讨论。对此，皇帝身边的兵部尚书王骥和英国公张辅等人，都认为“麓川背叛朝廷作恶，必须诛杀，应另外挑选将领，操练兵马，讨伐他们以昭示正义。如果思任发及早自己悔罪，应自己反绑双手到军门前投降，由朝廷来裁定他的生命安全。”皇帝同意这个意见。不久，侍讲刘球又请求朝廷按何文渊的提议在麓川息兵。兵部答复说征讨麓川，朝廷已有成命，不能更改。并将此上报皇帝。

正统六年(1441)，朝廷任命定西伯蒋贵为平蛮将军，都督李安、刘聚为副将军，让兵部尚书王骥总督云南的军事事务，集合了各道的军队十五万人前去讨伐思任发。此时思任发派贼军将领刀令道等十二人，率领三万多人马，战象八十头，抵达大侯州，想夺取景东和威远两地。王骥将抵达金齿时，思任发派人向王骥请求投降。王骥接受了，暗地里命令各位将领分路进兵。右参将冉保从东路攻打细甸、湾甸的水寨，进入镇康，直奔孟定。王骥和蒋贵从中路到达上江，驻兵腾冲。左参将宫聚从下江占领夹象石。到了约定的期限，官军发起总攻。贼人严密防守，火铳、弓弩和飞石像雨点般落下来。第二天，官军乘风焚烧贼人的寨栅，大火彻夜不息。官军经过奋力战斗，攻下了上江寨，斩杀了刀放戛父子，生擒了刀孟项，前后共斩下敌人耳朵五万多只。捷报上奏给了皇帝。

七年(1442)，王骥率兵渡过下江，打通了高黎贡山的道路。到腾冲时，留下都督李安带兵守卫。王骥从南甸出发到罗卜思庄，前军抵达杉木笼。这时思任发率领两万多人占领高山，设立坚固的村寨，把守军连环成七个营，首尾互相呼应。王骥派宫聚、刘聚分左右两翼攀缘到岭上，王骥率领中军从横向攻击贼人，贼人逃跑。官军进驻马鞍山，直捣贼人的寨子。贼人的寨子两面靠江，周围三十里全都立起了寨栅开凿了战堑，官军无法进入，而贼人可从小道悄悄地出兵绕到马鞍山后袭击官军。王骥告戒中军不要动摇，命令指挥方瑛率领精锐骑兵六千突然杀入贼人的寨子，斩杀敌人数百，又将贼人的象阵诱入圈套打败。而从东路出发的官军，集合了木邦的人马，招降了孟通各寨。元江的同知杜凯等人也率领车里和大侯的蛮族军队五万人，招降了孟琏长官司，并攻破乌木弄、戛邦等寨子，斩获敌人首级二千三百多个。于是官军一齐在麓川集结，守住西峨渡，百军齐发，又放火焚烧敌人的营寨，贼人被打死烧死的不计其数。思任发父子三人带着妻子儿女几个人，从小路渡江，逃奔到孟养。官军搜集到了原先朝廷颁发给他们的虎符、金牌、信符、宣慰司印和他们掠夺来的腾冲千户印等印信三十二枚。麓川平定了。捷报传到朝廷，皇帝命令撤军。

此时的思任发败逃到孟养，又遭木邦宣慰的袭击，被追击着过了金沙江，逃向孟广。缅甸宣慰卜剌当也起兵攻击思任发。皇帝下诏命给木邦、缅甸宣慰说，如果他们能捉住思任发，将他献给朝廷，即将麓川之地交给他管辖。不久，思任发被缅甸人抓住，缅甸人以此向朝廷要地。思任发的儿子思机发穷困之至，请求来京城朝觐，向皇帝谢罪。他先派他的弟弟思招赛进京入贡，皇帝命令将他遣送回云南安置。思机发窥探到朝廷大军已经回去了，便想恢复对麓川的统治，占据了麓川并出兵侵扰邻府。于是皇帝又命令王骥、蒋贵等人统领大军再次征讨麓州。王骥率领军队到金齿，思机发派遣头目刀笼肘带着他的儿子一起到王骥的军门前请求投降。王骥派人至缅甸索讨思任发，缅甸佯装答应而实际上并不遣送过来。王骥到腾冲，与蒋贵、沐昂将军队分成五个营进兵，缅甸人也集结了军队准备对付官军。王骥本想乘大军在此攻打他们，但一看到缅甸的军队人数多气势也盛，不容易攻下来，还可能多一个像麓川那样的敌人，于是宣称犒劳军队，命令蒋贵悄悄地将缅甸人的数百艘船焚烧掉，进而又进军逼迫他们交出思任发。缅甸坚持要执行皇帝以前下达的诏令，一定要将麓川划归给他们才交出思任发。同时又以思机发已与他们为仇来替自己辩解。王骥便带兵到者兰，直捣思机发的巢穴。思机发逃走了，俘虏了他的妻子儿子和部属，设立了陇川宣慰司之后，王骥就回去了。而此时思机发窃据了孟养，对朝廷顽固不服，一如既往。